心肌组织工程的研究现状
- 作者:admin 来源:网络 日期:2009-9-24 15:31:37
- 制,细胞形态发生改变,形成了与巷道平行的杆形细胞,显示出了显著的类似闰盘的细胞连接。日本的研究人员还发明了一种不依靠支架材料提供支持的新方法:Shimizu等[26]将乳鼠心肌细胞培养于薄层的温度敏感聚合物聚异丙基丙烯酰胺上。当温度降低时,聚合物发生的变化使细胞层与材料表面整层分离,研究人员叠加了4层心肌细胞并将再造心肌片层移植到裸鼠背部皮下,结果显示这些心肌片层可以存活并且可以生长很长一段时间[27]。4.3心肌组织工程的现状与未来心肌组织工程的研究已取得了很大的成绩,但仍然存在着以下几个问题[28]:①缺乏合适的大量可供使用的种子细胞。②三维环境中心肌细胞的生存率较低。③三维化心肌的厚度和大小尚不能满足实际需要。④工程化心肌缺乏合适的动力。⑤如何改善组织工程化心肌的营养和氧供。⑥多数实验没有考虑免疫排斥问题。⑦多数合成的生物材料无法承受左心室的巨大应力。
工程化心肌组织的再血管化:为了提高体内移植的生存率,工程化心肌组织必须具备促进血运再生的能力。血管增生的程度取决于移植细胞方式和宿主细胞释放到工程化组织微环境的起调节作用分子。近年来研究人员正在积极采用研制有利于血管网形成的新型弹性支架材料以及在构建组织中复合促血管生成的生长因子、血管内皮细胞等措施来促进再造心肌血管化[29]。可注射支架:尽管当前心肌组织工程中大部分都是围绕可移植的支架展开的,但是,许多利用细胞或基因运输来修复梗死心肌的策略正在朝向基于导管的方法发展。可注射支架提供了一个基质支持,在支架里细胞得以保留和迁移,新的血管也得以生长[30]。Christman等[31]于2004年对纤维蛋白胶的作用进行了研究,证明它可以作为一种可注射的支架材料,而这种生物活性的纤维蛋白支架内也可以发生血管生成。最近,Kofidis等[32]显示将小鼠胚胎干细胞种植在液态的基质胶创建了液态人工生物组织。将混有细胞的液态基质胶注射到路易斯大鼠心脏模型的心肌梗死区域,结果损伤修复,没有几何结构的变化。
自体心肌移植:在过去的5年中,已经在不同的动物种类中成功建立了通过核转移产生自体母细胞及由早期胚胎产生自体胚胎干细胞系的技术[33-34],最近在人类身上也建立了这种技术[35]。所以,在未来的几年中,由自体胚胎干细胞系制造自体人工心肌并在动物模型中验证其适应能力似乎是很有可能的。另外,鉴于心肌前体细胞的发现,从心肌活组织检查中分离这些前体细胞,扩增并分化成有功能的心肌细胞,然后构建成三维心肌组织,这一方法也是有可能的。
5结论
心肌组织工程化是一个相对年轻并发展迅速的领域,这一领域的研究开展只有十几年的时间,但却引起了国内外众多科学家的重视。目前这方面的研究仍处于起步阶段,有很多问题尚待解决,而这些问题的解决,需要临床心血管病学、工程学、材料学、生物化学等学科的倾力合作,进行更加深入细致的研究,使心肌组织工程在心血管疾病方面的应用越来越广泛。我们有充分的理由相信:工程化心肌组织在不久的将来可作为一种先进的实验模型、一种心肌发展的模型系统、甚至不久之后可作为心肌修复的一种治疗选择而被用于实践。因此,尽管目前心肌组织工程化仍有许多悬而未决的问题,但这些问题必将随着组织工程和相关学科的共同发展而最终解决,心肌组织工程也最终能有效地应用于临床。
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