尼莫地平对铝损伤大鼠脑组织MAOB表达的影响
- 作者:admin 来源:网络 日期:2009-3-4 5:57:21
2结果
2.1铝负荷大鼠脑组织生化指标的变化及尼莫地平的影响与空白对照组比较，铝模型组大鼠脑组织的ChAT与SOD活性明显降低，AchE活性与MDA含量显著增高（均P＜0.01）。与铝模型组比较，尼莫地平组大鼠脑组织的ChAT与SOD活性明显增加，AchE活性与MDA含量显著降低（均P＜0.01）（表1）。
2.2铝负荷大鼠学习记忆功能的变化及尼莫地平的影响与空白对照组比较，铝模型组大鼠5min内学会逃避电击而需要的电击次数明显增加，而跳台潜伏期明显缩短，寻台潜伏期明显延长（均P＜0.01）。与铝模型组比较，尼莫地平组大鼠学会逃避电击而需要的次数明显减少(P＜0.01)，而跳台潜伏期明显延长，寻台潜伏期明显缩短（均P＜0.01）（表2）。
2.3铝负荷致大鼠脑组织MAOB活性与表达变化及尼莫地平的影响与空白对照组比较，铝负荷组大鼠脑组织MAOB活性与MAOBmRNA及蛋白表达均显著增高（均P＜0.01）。与铝模型组比较，尼莫地平组大鼠脑组织MAOB活性与MAOBmRNA及蛋白表达均显著降低（均P＜0.01）（表3）。表1尼莫地平对铝负荷大鼠脑组织ChAT、AchE、SOD活性与MDA含量的影响表2尼莫地平对铝负荷致大鼠学习记忆能力与空间识别能力损害的影响与铝模型组比较：1）P＜0.01，下表同表3尼莫地平对铝负荷大鼠脑组织MAOB活性与表达的影响
3讨论
转基因方法可以建立AD大鼠模型，并能较好地模拟AD特征改变，但建模时间长，成本昂贵，很难广泛用于研究〔4〕。动物脑室注射、腹腔给予或者长期口服铝盐，铝可在脑皮层各区以及海马异常沉积，引起动物学习记忆功能的进行性损害和神经元退变〔5〕。因此，本室采用AlCl3(400mg/kg)持续灌胃大鼠的方法，建立铝负荷致大鼠慢性脑损伤模型。ChAT的表达和活性降低以及AchE活性的升高会造成乙酰胆碱含量下降，进而出现学习记忆功能障碍。因此ChAT和AchE表达和活性改变是AD等神经元退行性疾病特征变化之一。本研究中，铝模型组大鼠脑组织ChAT活性降低，AchE活性升高，同时大鼠被动回避性学习记忆能力与空间识别能力损害，故此法建立神经元退变大鼠模型是成功的。
关于铝致神经毒性，特别是致神经元退变的机制，目前尚不完全清楚。本实验结果显示，慢性铝负荷可导致大鼠海马SOD活性降低、MDA含量升高，提示与其他原因所致脑损伤相似，氧化应激也参与了慢性铝负荷致脑损伤、神经元退变过程。
本实验发现铝负荷大鼠脑组织MAOB活性、MAOBmRNA与蛋白表达显著增高，提示铝负荷致大鼠神经元退变的毒性机制也与MAOB活性及表达增加有关。http://www.dxlww.net代写论文网
本结果还发现，尼莫地平能明显改善铝负荷导致的大鼠被动回避性学习记忆能力损害和空间学习记忆障碍，减轻海马神经元损伤，明显增加铝负荷大鼠海马ChAT与SOD的活性，明显降低铝负荷大鼠AchE活性与MDA含量，表明尼莫地平对铝负荷大鼠脑损伤具有保护作用；同时，尼莫地平也能显著降低铝负荷大鼠脑组织MAOB活性，对抗铝负荷引起的大鼠脑组织MAOBmRNA和蛋白表达增加。但尼莫地平对MAOB活性与表达的改变是该药物直接作用引起，还是作为钙通道拮抗剂间接作用所致，尚不清楚，有待深入研究。
【参考文献】
1王玮,付晶晶.尼莫地平的药理作用及临床应用〔J〕.沈阳医学院学报，2000;2(2):1147.
2KurthJH，KurthMC，PodusloSE,etal.AssociationofamonoamineoxidaseBallelewithParkinson′sdisease〔J〕.AnnNeurol,1993;33（4）:36872.
3YangJQ，ZhouQX.Protectiveeffectofnimodipineagainstcerebralinjuryinducedbysubacutecarbonmonoxideintoxicationinmice〔J〕.ActaPharmacolSin，2001;22(5):42337.
4HsiaoK，ChapmanP，NilsenS,etal.Correlativememorydeficits，A8elevation，andamyloidplaquesintransgenicmice〔J〕.Science,1996;274(5284):99102.
5林巧，曹云鹏.长期经口铝摄入对大鼠记忆行为的影响〔J〕.中国临床康复，2003;7(25)：34467.
代写论文联系方式
联系QQ：904272800
联系信箱：904272800@qq.com
代写论文导航
客户、写手申请单
最新论文
热点论文
