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益智健脑颗粒对SAMP8小鼠海马蛋白质表达的影响
- 作者:admin 来源:网络 日期:2009-3-4 23:58:35
3讨论
AD发病机制现存在多种假说：能量代谢障碍、激素缺乏、细胞凋亡、淀粉样蛋白神经毒性作用、炎症、自由基损伤等。本实验鉴定的13种蛋白质点，分别涉及到能量代谢、细胞凋亡、细胞骨架、激素等多个方面。肽酰脯氨酰顺反式异构酶A(Pin1)属于微小菌素蛋白的一种酶，Pin1蛋白是一种相对大分子量(18kD)的肽酰脯氨酰异构酶。Pin1与磷酸化的微管相关蛋白(tau)蛋白结合，而磷酸化的tau蛋白聚集形成神经元纤维缠结，这样就使Pin1过多结合于纤维结上，使可利用的游离Pin1减少或缺乏，从而诱导神经元凋亡，这可能是AD发病机制之一〔3～5〕。有研究表明，外源性Pin1的加入可以恢复tau蛋白使微管聚集的生物学特征，即加入的Pin1与磷酸化的tau蛋白结合，使其异构化，成为磷蛋白磷酸酶2A型(ProteinPhosphatase2A,PP2A)的最适底物，PP2A使tau蛋白去磷酸化，从而恢复tau蛋白使微管蛋白聚集的生物学功能，减少神经纤维缠结的形成〔6〕。磷酸甘油酸激酶(PGK)是糖酵解的关键酶，PGK基因发生突变会导致智力减退〔7〕，这个酶是一个有重要价值的、具有潜力的药物设计的靶标〔8〕。
近年研究发现，雌激素可通过多种途径和环节影响AD的发生和发展〔9，10〕。流行病学调查表明，绝经后妇女AD的发病率较同龄男性高1.5～3.1倍，原因与绝经后妇女丧失了雌激素的保护作用有关〔11〕。接受雌激素治疗的患者脑血流量增加,尤其是在海马、海马沟回、颞叶等与认知功能相关的脑区〔12〕。大脑的海马区与记忆和学习的关系密切，在此区域发现了大量的雌激素受体(ER)。雌激素α受体主要在海马锥体层神经元中表达，雌激素α受体阳性神经元主要分布在CA3和CA4亚区，而在CA1区较少。AD病理学上的一个重要特征为CA1区较CA3区更易发生神经退变，雌激素α受体分布与AD病理变化部位的高度重合提示雌激素可能参与了AD的发病〔13〕。http://www.dxlww.net代写论文网
中药益智健脑颗粒是由淫羊藿、锁阳、川断、刺五加、柏仁、水蛭、田七等药物组成的复方，适用于肾虚血瘀型的老年痴呆。本实验发现，中药益智健脑颗粒通过改善能量代谢、抑制细胞凋亡、构成细胞骨架、增加激素等多途径、多靶点治疗AD。
【参考文献】
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12MakiPM,ResnickSM.LongitudinaleffectsofestrogenreplacementtherapyonPETcerebralbloodflowandcognition〔J〕.NeurobiolAging，2000；21(2):37383.
13曾梅,鲁亚平,许浩,等.雌激素受体α和Bcl2在阿尔茨海默病患者海马中的共存〔J〕.中国医学科学院学报,2004;26(2):10811.
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