Hendra病毒的研究进展
- 作者:admin 来源:互联网 日期:2009-12-31 17:02:56
- 1994年澳大利亚昆士兰州Hendra地区先后两次发生了一种能感染马和人的新发病毒性疾病,共造成23匹马和3人感染,其中2例患者和16匹马死亡。引起该病的病毒最初称为马麻疹病毒(e-quine morbillivirus, EMV),后来发现其与以往发现的麻疹病毒显著不同,是一种新的副粘病毒,因而重新命名为Hendra病毒( Hendra virus,HeV)〔1-2〕。美国CDC和世界卫生组织(WHO)将HeV列为最高危险的病毒,规定所有操作必须在具有生物安全4级防护(BSL4)实验室中进行,并认为其是潜在的生物恐怖武器〔3-4〕。据最新统计,至今已发生6次HeV感染,最近的两次分别为2004年12月和2006年6月〔5〕。 http://www.dxlww.net 代写论文网
1 HeV的分子生物学
HeV为单股负链RNA病毒,属于副粘病毒科(Family Paramyxovirinae),由于与另一新出现的副粘病毒———Nipah病毒(Nipah virus, NiV)具有高度同源性,一起被归为Henipavirus病毒属〔6〕。病毒颗粒由包膜和核衣壳组成,电镜下呈球形或丝状,中心为核糖核酸和螺旋状排列的衣壳体,外包双层含脂蛋白囊膜,表面有小突起〔7〕。与其它副粘病毒科成员相比,HeV具有一些特征,如病毒表面可见2层明显的刺突,基因组较长,约有18 234个核苷酸。HeV基因组编码6个结构蛋白:核蛋白(N)、磷蛋白(P),基质蛋白(M),融合蛋白(F),糖蛋白(G)和大蛋白(L)或称RNA聚合酶蛋白,顺序为3’-N-P/V/C-M-F-G-L-5’。其中核蛋白N基因序列相对保守,通常作为核酸检测的靶基因。G蛋白是与宿主的受体分子EphrinB2结合的配体分子〔8〕,与F蛋白一起介导病毒粒与细胞的融合。V蛋白可与干扰素诱导RNA解旋酶mda-5结合,抑制干扰素β启动子激活,影响宿主干扰素生成〔9〕,发挥抵抗宿主免疫的作用。
2 HeV的流行病学
2.1 传染源 澳大利亚研究人员对驯养动物和野生动物进行了广泛的调查,从昆士兰州东部的2000多匹马和46个其他动物种属(包括34种野生动物)的5000多份标本进行血清流行病学研究,没有发现HeV感染的证据,而来自黑果蝠、灰头果蝠、小红果蝠、眼圈果蝠的224份血清中却发现有20份血清中HeV抗体阳性,并从一只灰头果蝠的尿样及胎儿肺脏、肝脏中和一只黑果蝠胎儿肺脏中分离到HeV〔10〕,随后发现果蝠的血清阳性率高达47%〔11〕,推测果蝠(fruit bat)是HeV的自然宿主。
2.2 传播途径 目前还不清楚HeV如何从果蝠传染给其他易感宿主。目前的看法是,带毒的果蝠分泌物污染牧草,马接触污染的草而感染HeV〔12〕,其依据是HeV暴发时间和果蝠的繁殖季节有关〔10,13〕。此外还有一个可能的途径:果蝠以水果为生,在果树下常会见到大量果蝠嚼过的剩余果肉,这些果肉被马摄入后可能使牧马感染。也有人认为澳大利亚的多毛硬蜱可能参与传播环节,因为多毛硬蜱新近成为果蝠的寄生虫,可能在果蝠与马之间的病毒传播起中介作用〔14〕。
马-马之间的呼吸道传播途径未能得到证实,但已证实马可以通过鼻-口途径感染此病毒。实验感染发现,存在猫-猫之间以及猫-马之间的传播〔12〕。它们之间可能通过接触感染的尿液传播。2.3 易感群体 HeV感染导致的疾病为人畜共患性疾病,具有广泛的宿主动物范围,可感染人及猫、马等动物,甚至啮齿类动物也敏感〔15〕,动物中最易感的为马,可使其发病而死亡。从澳大利亚的HeV疫情来看,人的病例主要是马的密切接触者,如驯马师、养马工或兽医等。
3 发病机制和病理变化
HeV感染的发病机制尚不十分清楚,感染后的病理变化〔7〕主要见于肺和脑。自然感染和实验感染HeV的马的肺组织发现:肺部极度充血,肺前叶淋巴管高度肿胀。组织病理学检查发现有间质性肺炎,并伴有局部坏死性肺泡炎,可有肺充血,肺气肿、肺泡水肿和肺淤血。对死于HeV的两例患者进行尸体解剖,其中一例肺脏充血、出血、水肿,有慢性肺泡炎症,并可见合胞体细胞,另一例死于脑炎的患者大脑实质各个部分均有大量淋巴细胞和浆细胞,并伴实质细胞坏死,脑组织及内脏组织可见多核内皮细胞。应用免疫组织化学和病毒分离的方法研究发现,HeV具有血管和脑实质组织嗜性〔16〕,HeV集中出现在血管的内皮和外膜以及膜间隙组织中,在所有病例的血管内皮细胞中均观察到了HeV合胞体。感染细胞的细胞质紊乱,线粒体肿胀和退化,核染色质内有空泡,出现边缘,通常呈现新月型。超微结构显示,感染细胞退化变性,导致血管内液体渗漏到外周组织,推测可导致肺水肿发生,出现呼吸系统症状和体征。HeV对神经细胞也具有高度亲和力,对昆士兰州的l例因感染HeV而死于脑炎的患者的脑组织进行病理分析发现,HeV能够感染神经细胞。
4 临床表现
由于人感染HeV病例很少,因此缺乏足够的临床资料。从现有资料来看,人在感染HeV后,可表现为流感性症状,也可为呼吸道症状和反复发作的脑炎症状,自然感染潜伏期约为7~14d。3例感染者中有2例感染后出现流感样的症状和体征,出现咳嗽、呼吸困难等呼吸系统症状,并有头痛、嗜睡、步态不稳等神经系统症状,其中l例死于呼吸衰竭和肾功能衰竭,另l例感染者最终死于脑炎〔11〕。 马感染HeV后主要以严重的呼吸道症状和高的死亡率为特征,表现为发热、食欲不振、萎靡,面部、眼窝、口唇、颈部明显肿胀,严重的呼吸困难,运动性共济失调,无目的地走动,肌肉震颤,鼻腔可流出大量带泡沫的分泌物,有些马可为较淡的血性分泌物〔13〕。
5 实验室检查
5.1 病毒分离与鉴定 病毒分离培养是病毒性脑炎最基础、最重要的诊断手段,准确性比较高。HeV可以在Vero、Hela-CCL2、293T等多种细胞系中培养,也可以在鸡胚尿囊液中良好生长〔7〕,通常用来进行病毒分离的组织和器官如脑、肺、肾脏、胰脏、脑脊液等样品,无菌条件下制成10%的悬液,离心后取上清接种细胞,随后进行免疫化学、血清中和试验、细胞培养上清PCR检测及电镜观察等病毒鉴定试验。病毒分离培养及鉴定均需在BSL4下进行〔7〕。
5.2 血清中和试验(Serum neutralization test,SNT) 血清中和试验在某种程度被当作结果判定的标准方法,对于通
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