抗病毒药物的应用与儿童病毒感染性疾病
- 作者:admin 来源:网络 日期:2010-1-30 15:14:59
- 生儿委员会已建议Palivizumab用于高危婴儿和儿童RSV感染的预防。Motavizumab为第二代人源化单克隆抗体，与病毒F蛋白的亲和力更强，现正在三期临床试验阶段。
2.2 抗流感病毒（含禽流感病毒）感染药物［910］
2.2.1 金刚烷胺和金刚乙胺
金刚烷胺（amantadine）为1966年FDA批准的第一个抗流感药物，金刚乙胺（rimantadine）为1993年批准使用。它们为病毒M2蛋白抑制剂，其机制是与流感病毒的包膜M2蛋白离子通道结合，使病毒内不能达到脱衣壳所需的酸性环境，从而使病毒不能被释放到宿主细胞内。金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺强4～10倍，对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效，因乙型流感病毒无M2膜蛋白。该类药已用于1岁以上儿童甲型流行性感冒的预防和治疗，可缩短发热时间、缩短病程（约1 d）、减少并发症的发生、缩短排毒时间。在发病后48 h内开始使用效果较好。
副作用主要为与剂量相关的胃肠道反应（恶心、呕吐、消化不良）和中枢神经系统症状（焦虑、抑郁、失眠、注意力不集中等）。该两种药物的胃肠道症状相似，均较轻；金刚乙胺中枢神经系统症状（2%）较金刚烷胺（10%）低，症状在停药后消失。金刚烷胺由肾脏分泌排泄，故肾脏功能异常者应减量使用，金刚乙胺由肝脏代谢、肾脏排泄，故肝功能异常或肾脏功能不全者均应减量。
在使用金刚烷胺和金刚乙胺的患者中，有1/3患者产生耐药，耐药株可在家庭及社区内传播，导致预防和治疗失败。耐药与病毒M2基因发生变异有关。在美国2005～2006年的流感流行期，耐金刚烷胺的耐药株广泛流行，美国CDC已建议避免使用该药。
2.2.2 神经氨酸苷酶抑制剂
包括奥塞米韦（Oseltamivir）和扎那米韦（Zanamivir）。
流感病毒血凝素与含糖蛋白的唾液酸结合，继之进入宿主细胞，合成病毒蛋白及核酸，在宿主细胞表面装配成新的病毒颗粒，神经氨酸酶（NA）能裂解病毒结合物末端的神经氨酸残基，使病毒从宿主细胞膜释放并感染其它细胞。神经氨酸酶是流感病毒表面的糖蛋白，很少受病毒抗原变异的影响，属高度保守的活化区。奥塞米韦和扎那米韦为该酶抑制剂，能阻止病毒从感染细胞的释放，这些病毒与呼吸道粘液中的糖蛋白结合而聚集死亡。对甲型、乙型流感均有效。
奥塞米韦和扎那米韦均可用于流感的治疗和预防。二者治疗流感患儿，分别可缩短病程1～1.5 d、1～2.5 d，发病后24 h内使用较24～48 h使用效果更明显，30 h内使用较安慰组症状缓解早3 d；易感者暴露后保护率分别为68%和72%。
奥塞米韦口服的生物利用度高达75%，在肝脏酯化为有生物活性的奥塞米韦羧化物，由肾小球滤过、肾小管分泌而排泄，所以肾脏功能异常者应减量使用。副作用为轻微胃肠道反应（恶心、呕吐），多发生在治疗开始的两天内，神经系统副作用不确切。扎那米韦口服生物利用度低，临床上使用雾化制剂，10%的药物吸收入血并以原形从肾脏排出，副作用极少，但在本身有气道基础疾病者可能引起气管痉挛和肺功能降低。肾脏功能异常者无需减量。
目前儿童中有耐奥塞米韦流感株的报道，在美国为5%，而在日本为18%。尚无耐扎那米韦病毒株的报道。
3 抗肝炎病毒感染药物［1114］
HBV、HCV感染为世界性的传染病，全世界分别有3.5亿人、1.7亿人感染，是慢性肝病和肝细胞癌的主要病因，儿童多通过母婴传播而获得感染。HBV垂直传播的儿童中，90%成为慢性感染；1～5岁感染者中，25%～50%成为慢性感染；5岁以上感染儿童中，6%～10%成为慢性感染。近年来，抗HBV、HCV治疗
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