抗病毒药物的应用与儿童病毒感染性疾病
- 作者:admin 来源:网络 日期:2010-1-30 15:14:59
- 有较快的发展，抗HBV药物有α干扰素、peg干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等，抗HCV药物有α干扰素、利巴韦林，以上药物在成人患者中有较多研究，并取得良好的效果，但目前在儿童中能使用的药物较成人有限。美国批准α干扰素、拉米夫定用于2岁以上儿童慢性乙肝的治疗，我国批准于12岁以上儿童慢性乙肝的治疗。美国准许α干扰素或α干扰素联合利巴韦林用于3～17岁儿童丙型肝炎的治疗。
3.1 α干扰素
干扰素是一类非特异性抗病毒、抗增殖、具有免疫调节活性的蛋白质家族，分两型。干扰素1包括α干扰素和β干扰素，由病毒感染后的有核细胞分泌，α干扰素主要由病毒感染后的白细胞分泌，β干扰素由成纤维细胞分泌。干扰素2为抗原刺激或丝裂原刺激的淋巴细胞产物。干扰素并无直接抗病毒活性，而是诱导感染细胞产生多种效应蛋白以发挥抗病毒效应，还通过与免疫系统其它元件进行错综复杂相互作用而使宿主对感染产生一系列反应。干扰素是广谱的抗病毒药物，对RNA病毒作用强于DNA病毒。
α干扰素用于儿童乙型肝炎治疗已10年，剂量为5～6 mU/m2，每周3次，疗程为24周。有效率在西方国家较高，为20%～58%，而在亚洲国家较低，仅为3%～17%。但在转氨酶增高的患儿中，有效率大致相同（分别为26%和22%）。
该药还用于儿童丙型肝炎治疗。单用α干扰素治疗丙型肝炎的剂量为3 mU/m2，每周3次，疗程为48周。研究显示在治疗后持续有效率为36%。该药在HCV1所致丙型肝炎有效率为26%，对HCV2、HCV3所致丙型肝炎有效率较高，达70%。
α干扰素副作用有流感样反应（发热、寒颤、头痛、肌痛、关节痛）、胃肠道反应等，在治疗的第1周较明显，随着治疗的继续反应消失，很少因以上反应而停药。少数还可引起情绪障碍和骨髓抑制，严重者可导致停药。
3.2 核苷及核苷酸类药物（利巴韦林）
该药与α干扰素联合使用治疗丙型肝炎，利巴韦林剂量为15 mg/(kg•d)口服，α干扰素3 mU/m2，每周 3次，共48周。联合治疗极大地提高了α干扰素的抗病毒效果，治疗后有效率为60%，持续有效率为50%。利巴韦林常见副作用为贫血、中性粒细胞减少症等。
3.3 核苷逆转录酶抑制剂（拉米夫定）
可抑制HBV、HIV的逆转录酶而抑制病毒的复制。治疗慢性乙型肝炎儿童剂量为3 mg/kg（总量不超过 0.1 g），疗程至少1年。1年治疗后HBeAg和HBVDNA清除率为23%（对照组为13%），在ALT增高 2倍的儿童有效率为35%。该药副作用少，耐受性好。长期服用可产生病毒耐药，治疗1年时，约19%患者产生YMDD变异HBV株，从而可引起HBV突破。
4 抗HIV药物［1516］
自1981年首次报道以来，HIV/AIDS在世界范围内流行，目前已造成超过3 000万人感染，其中230万为15岁以下儿童，仅2006年就有54万儿童感染HIV。母婴传播是儿童感染艾滋病的主要途径，婴儿和儿童HIV感染约90％是通过母婴传播（垂直传播及母乳喂养）而获得，在生后1年内有35%死亡，2年内有53%的儿童死亡，很少有儿童存活到成人期。自从1987年第一个批准使用的抗HIV药物AZT使用以来，已有多种类型药物使用于临床并取得良好效果，在使用高活性抗逆转录酶疗法（HAART）治疗的儿童中，死亡率降低5倍，90%以上的儿童可存活到成人期。现根据抗病毒机制的不同，将抗HIV药物分为5类。到2008年7月为止，有25种抗HIV药物批准使用，在儿童中使用的有16
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