探讨利脉胶囊对小鼠学习记忆的影响
- 作者:admin 来源:网络 日期:2010-2-6 11:49:31
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老年痴呆是老年人致残最严重的疾病之一，主要表现为认知功能的下降和丧失。随着人口的老龄化，痴呆患者日益增多，给家庭和社会带来沉重的负担。因此寻找改善学习记忆障碍及具有促智作用的药物，成为当今国际医药界的重要研究课题。利脉胶囊每粒含阿魏酸钠 50mg、乙酰水杨酸(阿司匹林) 20mg、桂利嗪(脑嗌嗪)25mg、维生素B1 10mg。本品4种成分经组方后有协同作用，具有较强的抗血小板聚集、实验性血栓形成等作用[1]。本研究则进一步观察利脉胶囊对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍及正常小鼠空间学习记忆的影响，为其作为抗痴呆药物用于临床提供理论和实验依据。
1 材料与方法
1.1 药品和仪器
利脉胶囊（丽珠集团利民制药厂，批号070702），氢溴酸东莨菪碱(上海禾丰制药有限公司，批号071202)。小鼠光电刺激仪（ZH200型，安徽淮北正华生物仪器有限公司），Morris水迷宫（成都泰盟科技有限公司），电子精密天平（日本产1472CHA型）。http://www.dxlww.net 代写论文网
1.2 跳台试验
健康小鼠60只（体质量20～25g），雌雄各半，随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、利脉胶囊治疗组（140mg／kg，ig qd×14），每组20只。利脉胶囊治疗组每天按既定剂量给药，正常组和模型组灌以等容积生理盐水。第14d小鼠灌胃给药后1h，模型组及利脉胶囊治疗组小鼠均腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，正常组腹腔注射等量生理盐水,10min后进行跳台试验。 试验装置为一28cm×13cm×34cm的被动回避条件反射箱，用不透明黑色塑料分隔成两间，箱底有铜栅，间距为0.5cm，可通36V交流电。每一间右后角置一6cm×6cm×3cm 的平台作为动物回避电击的安全区。造模10min后先将动物放入箱中适应环境3min，然后将动物置于铜栅上立即通电。此时小鼠正常反应是跳到安全区以躲避电击。多数小鼠可能从安全平台再次或多次跳至铜栅上，受到电击后又迅速跳回平台。记录小鼠跳上平台后3min内从平台跳至铜栅上的次数(即错误次数)，以此作为学习成绩。24h后将小鼠放至平台，记录第1次跳下平台的时间即为触电潜伏期和5min内的错误次数作为记忆成绩。如果5min时小鼠未跳下平台，错误次数记录为0次，潜伏期记为300s。
1.3 Morris水迷宫测试
健康小鼠40只（体质量20～25g），雌雄各半，随机分为正常对照组及利脉胶囊组（140mg／kg，ig qd×20），每组20只。利脉胶囊组按既定剂量给药，正常对照组灌以等容积蒸馏水。给药后14d，进行Morris水迷宫实验，连续6d。
Morris水迷宫主要由一个圆形水池和自动录象及分析系统两部分组成。小鼠的水池高30cm，直径 80cm，站台直径5cm，分为4个象限。预先在水池中注入清水，水温控制在(22.0±0.5)℃，加入适量奶粉使水呈乳白色，与站台表面白色相近，使小鼠不能看到站台。每只小鼠头部涂以黑色。水面高出站台表面0.5cm。在水池上各象限标定相同一点作为每次实验小鼠的入水点。站台置于离入水点较远的象限中间，实验过程保持站台位置不变。
实验分为3部分：① 学习训练：第1d让小鼠自由游泳2min以熟悉迷宫环境；从第2d起开始训练。将小鼠头朝下面向水池壁依次从NE、SE、SW、NW 4个象限投入水中，每次游泳时间设定为120s。小鼠每次找到平台后，让其在平台上站立20s，巩固记忆，然后将其置于鼠笼休息1min。若小鼠在120s内未爬上安全平台，结束本象限实验，潜伏期记为120s。同时操作者将其引向平台，停留20s后置于鼠笼休息1min再进行下一象限实验。记录从入水点到达站台所需时间以及在这段时间内的游泳路程和经过平台的次数。每次训练4个象限，连续4d。② 定位航行实验：用于测量小鼠对水迷宫学习和记忆的获取能力。在学习训练结束后第6d进行，将小鼠从某一固定象限如前操作投入水中，记录找到平台的时间为逃避潜伏时间(escape latency，ST)。若120s内找不到平台者，ST记为120s。③ 空间探索试验：在定位航行试验后进行，撤走安全平台，将小鼠从某一固定象限如前操作投入水中，记录大鼠30s穿过平台所在位置的次数和在水池中的游泳路径。
1．4 统计分析
采用SPSS 12.0软件进行统计分析。所有数据以±s表示。多组间均数比较采用oneway analysis of variance (ANOVA)及Fisher LSD test(Leastsignificant difference)分析, P＜0.05 有统计学差异。
2 结 果
2.1 跳台试验
第 1d跳台训练，东莨菪碱模型组跳台错误次数较正常对照组显著增加(P<0.01)， 利脉胶囊组3min内跳台错误次
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